Latar
Therapies basis Incretin geus lila dipikawanoh pikeun ngaronjatkeun duananakontrol glukosa getihjeungngurangan beurat awak. Ubar incretin tradisional utamina nargétkeunreséptor GLP-1, bariTirzepatidengagambarkeun generasi anyar "twincretin"agén - akting dinaduanana GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide)jeungGLP-1reséptor.
Peta dual ieu geus ditémbongkeun pikeun ngaronjatkeun kauntungan métabolik jeung ngamajukeun leungitna beurat gede dibandingkeun GLP-1 agonists nyalira.
Desain Studi SURMOUNT-1
SURMOUNT-1éta aacak, buta ganda, fase 3 uji klinisdilaksanakeun di 119 situs di salapan nagara.
Pamilon kaasup sawawa anu:
- Obese(BMI ≥ 30), atawa
- kaleuwihan beurat(BMI ≥ 27) kalayan sahenteuna hiji komorbiditas anu aya hubunganana sareng beurat (contona, hipertensi, dislipidemia, apnea sare, atanapi panyakit kardiovaskular).
Jalma anu nganggo diabetes, pamakean narkoba pikeun leungitna beurat, atanapi bedah bariatric sateuacana teu kalebet.
Pamilon sacara acak ditugaskeun pikeun nampi suntikan sakali saminggu:
- Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, atawa
- Placebo
Sadaya pamilon ogé nampi pituduh gaya hirup:
- A defisit kalori 500 kcal / dinten
- Sahenteuna150 menit kagiatan fisik per minggu
Pangobatan lumangsung72 minggu, kaasup a20-minggu fase dosis-escalationdituturkeun ku periode pangropéa 52-minggu.
Hasil Ihtisar
Jumlahna aya2.359 pamilonanu didaptarkeun.
Umur rata-rata éta44,9 taun, 67,5% éta awéwé, kalawan meanbeurat awak 104,8 kgjeungBMI 38,0.
Pangurangan Beurat Awak Rata-rata dina Minggu 72
| Grup Dosis | % Robah Beurat | Robah Beurat Rata-rata (kg) | Loss tambahan vs Placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0% | -16,1 kg | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 kg | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 kg | -20,1% |
| Placebo | -3,1% | -2,4 kg | — |
Tirzepatide ngahontal 15-21% rata-rata pangurangan beurat awak, nunjukkeun épék gumantung dosis anu jelas.
Persentase Pamilon Ngahontal Target Turunna Beurat
| Leungitna Beurat (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Leuwih ti satengahtina pamilon narima≥10 mgTirzepatide kahontal≥20% leungitna beurat, approaching efek katempo ku bedah bariatric.
Mangpaat métabolik jeung Cardiovascular
Dibandingkeun sareng plasebo, Tirzepatide ningkat sacara signifikan:
- Kuriling cangkéng
- Tekanan getih systolic
- Propil lipid
- Tingkat insulin puasa
Diantara pamilon kalawanprediabetes, 95,3% balik deui ka tingkat glukosa normal, dibandingkeun sareng61,9%dina grup plasebo — nunjukkeun Tirzepatide henteu ngan ukur ngabantosan ngirangan beurat tapi ogé ningkatkeun métabolisme glukosa.
Kasalametan jeung Tolerability
Efek samping anu paling umum nyaétacerna, kaasupseueul, diare, sarta kabebeng, lolobana hampang jeung fana.
Laju discontinuation alatan acara ngarugikeun éta kira4–7%.
Sababaraha maotna lumangsung salila sidang, utamana numbu kaCOVID 19, sarta teu langsung patali jeung ubar ulikan.
Henteu aya bédana anu signifikan dina komplikasi anu aya hubunganana sareng hampru.
Sawala
Modifikasi gaya hirup nyalira (diet jeung latihan) ilaharna ngahasilkeun wungkul~3% leungitna beurat rata, sakumaha katingal dina grup plasebo.
Kontras, Tirzepatide diaktipkeun15-21% total ngurangan beurat awak, ngawakilan aPangaruh 5-7 kali langkung ageung.
Dibandingkeun sareng:
- Obat leungitna beurat lisan:biasana ngahontal leungitna 5-10%.
- Bedah bariatrik:ngahontal > 20% leungitna
Tirzepatide sasak celah antara interventions pharmacologic jeung bedah - kurbankuat, ngurangan beurat non-invasif.
Anu penting, kasalempang métabolisme glukosa anu parah henteu diperhatoskeun. Sabalikna, Tirzepatide ningkatkeun sensitipitas insulin sareng ngabalikeun prediabetes dina kalolobaan pamilon.
Sanajan kitu, percobaan ieu dibandingkeun Tirzepatide kalawan placebo - teu langsung kalawanSemaglutide.
A ngabandingkeun sirah-to-sirah diperlukeun pikeun nangtukeun agén nu ngahasilkeun leungitna beurat gede.
kacindekan
Pikeun déwasa sareng obesitas atanapi kaleuwihan beurat sareng komorbiditas anu aya hubunganana, nambahanTirzepatide sakali-mingguankana program gaya hirup terstruktur (diet + latihan) tiasa ngakibatkeun:
- 15-21% pangurangan beurat awak rata-rata
- Perbaikan métabolik anu signifikan
- Tolerability tinggi jeung kaamanan
Tirzepatide sahingga ngagambarkeun terapi éféktif jeung klinis disahkeun pikeun sustainable, manajemén beurat medically diawasan.
waktos pos: Oct-16-2025