Fase 2 Uji Klinis of Retatrutide, Triple Hormon-Reséptor Agonist, pikeun Pangobatan Obesitas

Latar jeung Desain Studi

Retatrutide (LY3437943) mangrupikeun ubar péptida tunggal anu ngaktifkeuntilu reséptor sakaligus: GIP, GLP-1, jeung glukagon. Pikeun meunteun efficacy sareng kasalametanna dina individu anu obesitas tapi tanpa diabetes, fase 2, randomized, double-blind, uji coba dikontrol plasebo (NCT04881760). Jumlahna aya338 pamilonkalayan BMI ≥30, atanapi ≥27 kalayan sahenteuna hiji komorbiditas anu aya hubunganana sareng beurat, sacara acak nampi plasebo atanapi retrutide (1 mg, 4 mg dua jadwal titrasi, 8 mg sareng dua jadwal titrasi, atanapi 12 mg) dikaluarkeun sakali saminggu ku suntikan subkutan salami 48 minggu. Thetitik tungtung primérnya éta persentase parobahan dina beurat awak dina 24 minggu, kalawan titik tungtung sekundér kaasup parobahan beurat dina 48 minggu jeung categorical beurat-leungitna thresholds (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Hasil konci

• 24 minggu: Pangsaeutikna-kuadrat mean persen parobahan beurat awak relatif ka dasar éta

  • Placebo: -1,6%

  • 1 mg: -7,2%

  • 4 mg (digabungkeun): -12,9%

  • 8 mg (digabungkeun): -17,3%

  • 12 mg: -17,5%

• 48 minggu: Parobahan persen dina beurat awak éta

  • Placebo: −2,1%

  • 1 mg: -8,7%

  • 4 mg (digabungkeun): -17,1%

  • 8 mg (digabungkeun): -22,8%

  • 12 mg: -24,2%

Dina 48 minggu, proporsi pamilon anu ngahontal ambang leungitna beurat sacara klinis bermakna:

• ≥5% leungitna beurat: 27% kalawan placebo vs 92-100% dina grup aktip

• ≥10%: 9% kalawan plasebo vs 73-93% dina grup aktip

• ≥15%: 2% kalawan plasebo vs 55-83% dina grup aktip

Dina grup 12 mg, dugi ka26% pamilon kaleungitan ≥30% tina beurat dasarna, gedena leungitna beurat comparable bedah bariatric.

Kasalametan
Kajadian ngarugikeun anu paling umum nyaéta gastrointestinal (seueul, utah, diare), umumna hampang dugi ka sedeng sareng aya hubunganana sareng dosis. Dosis awal anu langkung handap (titrasi 2 mg) ngirangan kajadian ieu. Kanaékan anu aya hubunganana sareng dosis dina denyut jantung dititénan, puncak dina minggu ka-24, teras turun. Laju discontinuation ranged ti 6-16% sakuliah grup aktip, rada luhur ti placebo.

Kacindekan
Dina déwasa kalayan obesitas tanpa diabetes, retrutide subkutaneus mingguan salami 48 minggu dihasilkeunsignifikan, réduksi gumantung dosis dina beurat awak(nepi ka ~ 24% rata-rata leungitna dina dosis pangluhurna), babarengan jeung perbaikan dina spidol cardiometabolic. Kajadian ngarugikeun gastrointestinal sering tapi tiasa diurus ku titrasi. Papanggihan fase 2 ieu nunjukkeun yén retrutide tiasa ngagambarkeun patokan terapi anyar pikeun obesitas, ngantosan konfirmasi dina uji coba fase 3 jangka panjang anu langkung ageung.