1. Mékanisme Aksi
Glukagon-kawas péptida-1 (GLP-1)mangrupahormon incretindisékrésikeun ku L-sél peujit dina respon kana asupan dahareun. Agonists reséptor GLP-1 (GLP-1 RAs) meniru épék fisiologis hormon ieu ngaliwatan sababaraha jalur métabolik:
-
Napsu Suprési jeung nyangsang Lambung Emptying
-
Tumindak kana pusat satiety hypothalamic (utamana neuron POMC / CART), ngirangan rasa lapar.
-
Lambat ngosongkeun lambung, manjangkeun rasa pinuh.
-
-
Ningkatkeun Sékrési Insulin sareng Ngurangan Pelepasan Glukagon
-
Ngarangsang sél β pankréas pikeun sékrési insulin ku cara anu gumantung kana glukosa.
-
Ningkatkeun sékrési glukagon, ningkatkeun tingkat glukosa puasa sareng postprandial.
-
-
Ningkatkeun Métabolisme Énergi
-
Ningkatkeun sensitipitas insulin sareng ngamajukeun oksidasi lemak.
-
Ngurangan sintésis lemak hépatik sareng ningkatkeun métabolisme lipid.
-
2. Konci GLP-1-Agén leungitna beurat dumasar
| Narkoba | Indikasi Utama | Administrasi | Leungitna Beurat Rata |
|---|---|---|---|
| Liraglutide | Diabetes Tipe 2, obesitas | Suntikan poean | 5–8% |
| Semaglutide | Diabetes Tipe 2, obesitas | Suntikan mingguan / lisan | 10–15% |
| Tirzepatide | Diabetes Tipe 2, obesitas | Suntikan mingguan | 15–22% |
| Retatrutide (dina percobaan) | Obesitas (non-diabetes) | Suntikan mingguan | Nepi ka 24% |
Trend:Évolusi obat maju tina agonis reséptor GLP-1 tunggal → agonis GIP/GLP-1 ganda → agonis tripel (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Uji klinis sareng Hasil Utama
Semaglutide - Uji coba STEP
-
Léngkah 1 (NEJM, 2021)
-
Pamilon: Déwasa kalayan obesitas, tanpa diabetes
-
Dosis: 2,4 mg saminggu (subcutaneous)
-
Hasil: Rata-rata pangurangan beurat awak tina14,9%di 68 minggu vs 2,4% kalawan placebo
-
~33% pamilon ngahontal ≥20% leungitna beurat.
-
-
Léngkah 5 (2022)
-
Ditunjukkeun leungitna beurat sustained leuwih 2 taun sarta perbaikan dina faktor résiko cardiometabolic.
-
Tirzepatide - SURMOUNT & SURPASS Program
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Pamilon: Déwasa kalayan obesitas, tanpa diabetes
-
Dosis: 5 mg, 10 mg, 15 mg saminggu
-
Hasil: Rata-rata leungitna beurat tina15–21%saatos 72 minggu (gumantung dosis)
-
Ampir 40% ngahontal ≥25% pangurangan beurat.
-
-
Uji Coba SURPASS (Populasi Diabetik)
-
Ngurangan HbA1c: nepi ka2,2%
-
leungitna beurat rata-rata sakaligus tina10–15%.
-
4. Kaséhatan Tambahan sareng Mangpaat Métabolik
-
Pangurangan ditekanan getih, LDL-kolesterol, jeungtrigliserida
-
Nguranganvisceraljeunggajih hépatik(paningkatan dina NAFLD)
-
Résiko handap tinakajadian cardiovascular(misalna, MI, stroke)
-
Tunda kamajuan tina prediabetes ka diabetes tipe 2
5. Propil Kasalametan jeung Pertimbangan
Efek samping umum (biasana hampang nepi ka sedeng):
-
Seueul, utah, kembung, kabebeng
-
Leungitna napsu
-
Ngarareunah cerna samentara
Awas / kontraindikasi:
-
Riwayat pankreatitis atanapi karsinoma tiroid medullary
-
Kakandungan sareng nyusu
-
Titrasi dosis bertahap disarankeun pikeun ningkatkeun kasabaran
6. Arah Panalungtikan Kahareup
-
Generasi salajengna multi-agonists:
-
Agonis tripel nargétkeun GIP/GLP-1/GCGR (misalna,Retatrutide)
-
-
Formulasi GLP-1 oral:
-
Semaglutide oral dosis tinggi (dugi ka 50 mg) dina evaluasi
-
-
Terapi kombinasi:
-
Inhibitor GLP-1 + insulin atanapi SGLT2
-
-
Indikasi métabolik anu langkung ageung:
-
Panyakit ati lemak non-alkohol (NAFLD), sindrom ovarium polikistik (PCOS), apnea sare, pencegahan kardiovaskular
-
7. Kacindekan
Ubar berbasis GLP-1 ngagambarkeun peralihan paradigma tina kontrol diabetes ka métabolik sareng manajemén beurat komprehensif.
Kalawan agén kawasSemaglutidejeungTirzepatide, leungitna beurat non-bedah ngaleuwihan 20% geus jadi achievable.
Agonists multi-reséptor anu bakal datang dipiharep bakal ningkatkeun efektivitas, daya tahan, sareng kauntungan kardiometabolik.
waktos pos: Oct-11-2025